导读 研究人员发现了一种与阿尔茨海默病 (AD) 病理显著相关的独特中性粒细胞类型，并绘制了 AD 小鼠外周血中性粒细胞的转录组图。该研究发表...
研究人员发现了一种与阿尔茨海默病 (AD) 病理显著相关的独特中性粒细胞类型，并绘制了 AD 小鼠外周血中性粒细胞的转录组图。该研究发表在《Immunity & Ageing》上。该团队包括来自中国科学技术大学的吕新友，以及公共卫生学院的李进副研究员。
AD 是老年人痴呆症的主要原因，其特征是大脑中淀粉样β蛋白斑块和 tau 缠结的积累，导致神经元丢失和认知能力下降。虽然已经进行了广泛的研究，但免疫细胞在 AD 进展中的机制仍未得到充分了解。
因此，这项研究旨在探索中性粒细胞(一种白细胞)在 AD 中的异质性。研究人员从 AD 模型小鼠的外周血中分离出中性粒细胞，具体来说是 7 个月大的雌性 APP/PS1转基因小鼠和 5×FAD 转基因小鼠，这两种小鼠都是研究 AD 的成熟模型。
然后对这些中性粒细胞进行 scRNA-seq，这种方法可以在单个细胞水平上分析基因表达，提供细胞多样性的全面视图。
使用 10x Genomics Cell Ranger 软件处理 scRNA-seq 生成的数据，并采用严格的质量控制措施来确保准确性。这包括过滤掉基因数量极端、唯一分子标识符 (UMI) 较高和线粒体基因含量较高的细胞。
分析结果显示存在 6 个不同的中性粒细胞簇。其中，Neu-5 簇在 AD 小鼠中显著富集。与其他类型的中性粒细胞相比，该簇表现出独特的特征，包括特异性颗粒较少和成熟度评分较低，表明其在 AD 病理学中发挥特殊作用。