导读 在《细胞化学生物学》杂志上发表的一项研究中，中国科学院杭州医学研究所谭伟宏教授和吴勤教授领导的研究小组发现了蛋白质精氨酸甲基转移酶...
在《细胞化学生物学》杂志上发表的一项研究中，中国科学院杭州医学研究所谭伟宏教授和吴勤教授领导的研究小组发现了蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)，即RNA剪接和染色质稳定性的关键调节剂，是克服三阴性乳腺癌(TNBC)紫杉醇耐药性的新治疗靶点。
研究人员发现了一个表观遗传小分子抑制剂库的综合筛选。在吴教授团队前期研究RNA剪接在三阴性乳腺癌免疫逃避中的作用的基础上，他们通过靶向肿瘤生长的表观遗传机制，揭示了一种对抗三阴性乳腺癌耐药性的新方法。
由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和 HER2 过度表达，TNBC 的治疗难度极大。虽然紫杉醇最初对许多患者有效，但患者通常会在 5 到 7 个月内产生耐药性，导致病情恶化，治疗方案有限。
这项研究强调了表观遗传修饰在促进紫杉醇耐药性中的作用，特别是通过染色质介导的转座因子抑制，从而抑制病模拟反应并支持肿瘤存活。
研究人员生成了三种不同的紫杉醇耐药 TNBC 细胞系，并通过广泛的筛选发现这些耐药细胞对 PRMT5 抑制剂具有较高的敏感性。
他们结合细胞生物学和生物信息学技术，发现 PRMT 抑制剂会损害染色体稳定性并破坏 RNA 剪接，特别是影响有丝分裂检查点调节器 AURKB。通过诱导 AURKB 基因内的内含子保留，PRMT 抑制剂阻止了这种关键蛋白质的正确翻译，从而降低了染色体稳定性并引发细胞凋亡。