导读 加州大学欧文分校领导的研究人员发现了 TREM2 R47H 基因突变如何导致某些大脑区域形成异常蛋白质团块(称为 β-淀粉样斑块)，与晚发...
加州大学欧文分校领导的研究人员发现了 TREM2 R47H 基因突变如何导致某些大脑区域形成异常蛋白质团块(称为 β-淀粉样斑块)，与晚发性阿尔茨海默病有关。利用单细胞 Merfish 空间转录组学技术，该团队能够分析突变对多个皮层和皮层下大脑区域的影响，在单细胞水平上提供前所未有的见解。
这项研究发表在《分子精神病学》杂志上，比较了正常小鼠和经历类似阿尔茨海默病患者大脑变化的特殊小鼠模型的大脑。
研究结果显示，TREM2 突变导致大脑中与记忆、推理和言语等高级功能相关的不同部位出现不同的 β-淀粉样斑块积聚模式。它还影响斑块附近某些细胞类型及其基因表达。
“阿尔茨海默病在不同遗传风险因素的个体中发展情况不同，”首席研究员、加州大学欧文分校解剖学和神经生物学教授兼该校神经回路映射中心主任徐向民表示。“通过分析已知突变，我们可以在认知能力下降开始之前开发早期、个性化的治疗方法。”
团队成员使用一种名为 Merfish 的特殊技术分析了 19 个小鼠大脑切片和 40 多万个细胞，以了解它们如何受到阿尔茨海默氏症相关突变的影响。他们能够检查基因的表达模式，深入了解它们如何受到调控、如何促进细胞功能以及如何对刺激作出反应。他们的分析表明，TREM2 R47H 等不同的突变会导致小胶质细胞和星形胶质细胞对炎症的反应方式发生变化，以及神经元如何交流和支持大脑健康。