欧洲风湿病学会联盟 ( EULAR) 2024 年大会上公布的新研究评估了多模态分析对未接受治疗的类风湿关节炎 (RA) 患者滑膜组织炎症的效力。希望能够确定治疗反应的预测性生物标志物。
类风湿性关节炎的滑膜组织炎症表现出高度的异质性——这可能是人们对治疗反应各异的一个因素。我们还知道，不同的滑膜组织巨噬细胞亚群调节类风湿性关节炎的炎症和缓解。高通量分析的潜力已经得到证实，这些技术可以帮助剖析疾病的异质性并识别可用于预后的新型生物标志物。
为了进一步探索这一点，我们招募了 373 名未接受过治疗的 RA 患者，并进行了超声引导下的滑膜组织活检。然后确定了每个人的滑膜炎程度和滑膜病理类型。使用 45 个样本的子集进行滑膜组织巨噬细胞表型分析和分析，以测量不同巨噬细胞群的丰度。此外，使用空间技术确定了滑膜组织内不同感兴趣区域中 CD68pos 细胞的转录组谱。进入研究后，对患者进行针对性治疗策略管理。
研究结果显示，与未达到这一结果的患者相比，6 个月时达到疾病缓解的患者基线时的 Krenn 滑膜炎评分 (KSS) 较低。与免疫抑制型患者相比，根据滑膜病理类型分层为淋巴-髓系或弥漫-髓系病理类型的患者对传统合成的抗风湿药物 (csDMARD) 的反应较低。然而，进一步的分析表明，在个体层面，基线 KSS 区分有反应者和无反应者的能力有限，这凸显了多模态组织反卷积的必要性。
流式细胞术分析显示，淋巴-粒细胞或弥漫-粒细胞病理类型的患者表现出两种不同的滑膜组织巨噬细胞群(MerTKposCD206pos和 MerTKnegCD206neg )的富集程度相当，而寡免疫病理类型的患者则以 MerTKposCD206pos为主。在 6 个月时达到缓解的患者中，MerTKposCD206pos滑膜组织巨噬细胞的富集程度也更高。值得注意的是，这些 MerTKpos滑膜组织巨噬细胞的富集程度超过基线水平的 44.3% 被证明是与 6 个月时达到缓解相关的独立因素。